病毒(virus)是由一個核酸分子(DNA或RNA)與蛋白質構成的非細胞形態的營寄生生活的生命體。自從1982年發現朊病毒以后，人們對病毒的定義發生了根本的變化，過去人們認為病毒是一種含核酸類（DNA或RNA）的最小微生物，但朊病毒不含DNA或RNA，于是有關病毒的定義便演變為“病毒是一類具有生命特征的遺傳或傳染單位”。

兒童的免疫系統尚未發育完善，比成人更容易受到病毒的侵害，兒科常見病毒感染的患病率與檢出率見下表。

至今為止，尚沒有一種藥物可以直接殺滅病毒，歷來抗病毒藥物的基本要求是，特異性抑制病毒的復制；激活免疫系統，清除被病毒感染的細胞，防止病毒基因組整合到細胞染色體中。兒童病毒感染的防治，需從常見患病感染的病毒種類進行分類闡述。

一、呼吸道感染防治：

呼吸道感染為兒童最常見的感染性疾病，主要為呼吸道合胞病毒和流感病毒。

1、合胞病毒的感染防治藥物：利巴韋林（病毒唑，三氮唑核苷）具有廣譜抗病毒作用，對RNA病毒的作用遠高于DNA病毒；RSV抗體，為從人血漿中提取的RSV多克隆抗體。

2、呼吸道感染中，特別是流感病毒的侵襲最常見，在流感的防治上，目前主要有以下一些抗病毒藥物：①金剛烷胺和金剛乙胺，僅用于治療甲型流感病毒，能夠抑制病毒顆粒進入到宿主細胞，抑制病毒復制的早期階段，比較常見于復方感冒藥，如復方氨酚烷胺膠囊，但兒童用量需在成人用量上酌情減量并嚴格遵醫囑；

②神經氨酸酶（NA）抑制劑，對甲、乙型流感病毒有效，如扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋等。

二、皰疹病毒感染防治：

1、人巨細胞病毒（CMV）感染的治療：

流行病學調查顯示，人類巨細胞病毒的感染率達到70%，雖然大部分為隱性感染，但在兒童、老年人和免疫力低下人群中較易發病，少數病人（特別是免疫低下或免疫不成熟者）可引起炎癥感染如視網膜炎、肝炎和肺炎等。目前針對巨細胞病毒的抗病毒藥物主要有：

①更昔洛韋（GCV）：靶目標是皰疹病毒類的病毒，其抗巨細胞病毒活性最強，是兒童CMV嚴重感染的一線用藥，其競爭性抑制病毒DNA多聚酶，并直接摻入病毒DNA，終止病毒DNA鏈的延長，對病毒DNA聚合酶的親和力高于正常細胞15%，因此療效高，活化的GCV在感染細胞內的濃度比正常細胞高10倍、比阿昔洛韋高10倍，且GCV半衰期比阿昔洛韋長，不需一日多次用藥，并能在細胞內持續存在數天；常見使用有更昔洛韋注射液和更昔洛韋分散片，后者雖是口服，但分散片吸收更好、生物利用度較一般口服劑型更高。

②膦甲酸鈉：抑制病毒DNA多聚酶，由于30%的藥物沉積于骨、牙和軟骨中，又因有腎毒性，故僅在GCV應用中疾病仍然進展時，與GCV聯用或單用。

③西多福韋：抑制病毒DNA多聚酶。半衰期長是其優勢，但常見粒細胞減少和不可逆的劑量依賴性腎毒性，而影響其使用。

2、EB病毒感染的治療：更昔洛韋治療有較好的效果，3天即可退熱，感染期間高燒者，還需聯合使用藥物退熱，如小兒布洛芬栓直腸給藥，給方便與安全，對于兒童夜間反復發燒有較好的使用價值。

3、水痘-帶狀皰疹病毒感染的治療：水痘是兒童常見傳染病，雖然有研究顯示，在水痘發病后24h內口服ACV（阿昔洛韋）可縮短及減輕發熱時間，但不能減少并發癥的發生，故水痘患兒使用ACV仍有爭議。

三、其他病毒感染防治

1、抗肝炎病毒感染：HBV、HCV感染為世界性傳染病，是慢性肝病和肝細胞癌的主要病因，兒童多通過母嬰傳播而獲得感染。HBV垂直傳播的兒童中，90%成為慢性感染，1~5歲感染者中，25%~50%成為慢性感染，5歲以上感染兒童中，6%~10%成為慢性感染。抗HBV藥物有干擾素（包括α、β等）、拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定等，抗HCV藥物有干擾素、利巴韋林等。

2、抗腸道病毒感染：目前藥物只有普來可那立，主要通過與腸道病毒的蛋白衣殼結合，從而干擾腸道病毒對宿主細胞的吸附和脫殼，具有廣譜抗微小RNA病毒活性，常用于腸道病毒性腦膜炎患兒。

3、其他病毒感染，如艾滋病病毒，主要是通過母嬰傳播感染兒童。

四、抗病毒藥兒童藥代動力學特征：

一般認為有以下共同特征：

①口服易吸收，1~3h達血藥濃度高峰；

②兒童半衰期和作用持續時間較成人短；

③主要經腎臟排泄。同時兒童各系統發育不完善，所以，兒童用藥相對較成人不良反應會大，更需關注兒童用藥的合理化方案。

五、抗病毒藥物不良反應與兒童應用安全性：

1、中樞神經系統毒性：可能包括注意力不集中、頭暈、失眠、噩夢以及罕見的幻覺，部分患兒可出現與抑制相反的激惹、多動和抽搐等癥狀。

2、腎毒性：隨著抗病毒藥物的日益廣泛使用，有關抗病毒藥物導致腎損害的病例報告也日益增多，抗病毒藥物主要以原形經腎臟排泄，常見如下：阿昔洛韋、更昔洛韋、地那韋、西多福韋等。

3、胃腸道反應：是最常見、也是最早出現的不良反應。在我國使用的一線抗病毒藥物幾乎都可引起胃腸道反應，主要癥狀包括惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。

4、肝臟毒性：幾乎所有的抗病毒藥物都存在肝臟毒性，并且許多聯合抗病毒治療的患者可出現無癥狀的轉氨酶升高。

5、過敏反應：所有藥物均可出現過敏反應，常表現為斑丘疹、發熱、黏膜改變和轉氨酶升高。

 

對于所有病毒感染可能出現的高熱，有必要時還需使用相關藥物進行降溫控制來緩解癥狀，兒童推薦使用的退熱藥物只有布洛芬和對乙酰氨基酚，前者退熱療效更好且有消炎作用，推薦使用布洛芬外用劑型，如小兒布洛芬栓，直腸給藥，方便安全，夜間發燒使用更便捷，不影響家長和患兒睡眠。

總之，要根據相應的病毒種類和不同的藥物進行抗病毒的治療，兒科醫師要深入認識小兒病毒性疾病的病因、病理生理、臨床表現特點，根據藥物特點合理用藥，并盡可能采取將藥物不良反應降到最低的用藥方案。

參考文獻：

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